GLP{0}}-reseptoriagonistin käyttöaiheet

Tyypin 2 diabetes [muokkaa]

GLP{0}}-agonistit kehitettiin alun perin tyypin 2 diabetekseen.^[5]Vuoden 2022 American Diabetes Associationin (ADA) diabeteksen lääketieteellisen hoidon standardit sisältävät GLP-1-agonistit tai SGLT2-estäjät tyypin 2 diabeteksen farmakologisena ensimmäisenä hoitona potilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti tai sydän. epäonnistuminen. Ne ovat myös ensilinjan hoitomuoto ihmisille, joilla on sekä tyypin 2 diabetes että munuaissairaus. Molemmat lääketyypit voidaan yhdistää metformiinin kanssa.^[6][7]Yksi GLP{0}}-agonistien eduista vanhempiin insuliinin eritystä lisääviin aineisiin, kuten sulfonyyliureoihin tai meglitinideihin, verrattuna on, että niillä on pienempi hypoglykemian riski.^[8]ADA suosittelee myös GLP{0}}-agonistien käyttöä insuliinihoidon aloittamisen sijaan ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka tarvitsevat lisäglukoosin hallintaa, paitsi jos epäillään kataboliaa, tietyn kynnyksen ylittävää hyperglykemiaa tai autoimmuunidiabeteksen kehittymistä.^[6]

Vuoden 2021 meta-analyysissä havaittiin, että kaikista syistä kuolleisuus väheni 12 prosenttia, kun GLP-1-analogeja käytetään tyypin 2 diabeteksen hoidossa, sekä merkittäviä parannuksia sydän- ja verisuonisairauksiin ja munuaisiin liittyviin tuloksiin.^[9]Meta-analyysissä, joka sisälsi 13 kardiovaskulaarista lopputulostutkimusta, havaittiin, että SGLT-2-estäjät vähentävät kolmen pisteen MACE:n riskiä, ​​erityisesti henkilöillä, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 60 ml/min, kun taas GLP{{5} }}-reseptoriagonistit olivat hyödyllisempiä henkilöillä, joilla oli korkeampi eGFR.^[10]Samoin SGLT-2-estäjistä johtuva riskin pieneneminen oli suurempi populaatioissa, joissa albuminuriaa oli suurempi, mutta tätä yhteyttä ei havaittu GLP-1-reseptoriagonisteilla. Tämä viittaa näiden kahden aineluokan erilaiseen käyttöön potilailla, joiden munuaisten toiminta on säilynyt ja joilla on heikentynyt tai diabeettinen nefropatia tai ei.^[10]GLP-1-agonistit ja SGLT2-estäjät vähentävät HbA1c:tä eri mekanismeilla, ja niitä voidaan yhdistää tehostamaan vaikutusta. On myös mahdollista, että niillä on kardiosuojaa lisääviä vaikutuksia.^[11]

GLP-1-agonistit eivät ole FDA:n hyväksymiä tyypin 1 diabetekselle, mutta niitä voidaan käyttää insuliinin lisäksi auttamaan tyypin 1 diabetespotilaita parantamaan painoaan ja verensokerin hallintaa.^[6]

Sydän- ja verisuonisairaudet[muokkaa]

GLP{0}}-agonisteilla on osoitettu sydäntä suojaava vaikutus, kun niitä on käytetty liikalihavuuden hoidossa.^[12]

Liikalihavuus[muokkaa]

GLP{0}}-agonisteja suositellaan lisähoitona elämäntapainterventioihin (kalorirajoitus ja liikunta) ihmisille, joiden BMI on yli 30 tai BMI yli 27 ja joilla on vähintään yksi painoon liittyvä sairaus.^[13]Vaikka jotkin GLP{0}}-agonistit, kuten semaglutidi, ovat tehokkaampia kuin muut painonpudotuslääkkeet, ne ovat silti vähemmän tehokkaita kuin bariatrinen leikkaus painonpudotuksessa.^[14]GLP{0}}-agonistien painonpudotusvaikutukset johtuvat perifeeristen vaikutusten yhdistelmästä sekä keskushermoston kautta tapahtuvasta aivotoiminnasta.^[15]

Alkoholiton rasvamaksasairaus[muokkaa]

GLP{0}}-agonisteja tutkitaan alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) hoitoon. Ne ovat vähintään yhtä tehokkaita kuin nykyiset lääkkeet, pioglitatsoni ja E-vitamiini, ja vähentävät merkittävästi rasvakudosta, ilmapallonekroosia, lobulaarista tulehdusta ja fibroosia vuoden 2023 systemaattisen katsauksen mukaan.^[16]Semaglutidi on alkoholittoman steatohepatiitin, NAFLD:n vakavamman muodon, vaiheen III tutkimuksessa vuodesta 2023 lähtien.^[17]

munasarjojen monirakkulatauti [muokkaa]

GLP{0}}-agonisteja suositellaan munasarjojen monirakkulatautien hoitoon yksinään tai yhdessä metformiinin kanssa. Yhdistelmähoito on osoittanut tehokkaamman painon, insuliiniherkkyyden, hyperandrogenismin ja kuukautiskierron epäsäännöllisyyksien parantamisen.^[18]Tämä käyttö on kiellettyä.^[19]

Masennus[muokkaa]

GLP{0}}-agonisteilla on ollut masennusta ehkäiseviä ja hermoja suojaavia vaikutuksia. Niitä voidaan käyttää myös toisen sukupolven psykoosilääkkeiden kielteisten metabolisten seurausten, kuten liikalihavuuden, hoitoon.^[20][21]

Palkitsemisjärjestelmän häiriöt[muokkaa]

GLP{0}}-agonisteja kehitetään päihteidenkäyttöhäiriöön, sairauteen, johon liittyy vain vähän farmakologisia hoitovaihtoehtoja. Ne vähentävät itse annosteltujen lääkkeiden ja alkoholin saantia muilla eläimillä kuin ihmisillä, vaikka tätä vaikutusta ei ole todistettu ihmisillä. Tämän riippuvuutta vähentävän vaikutuksen mekanismia ei tunneta.^[22]GLP{0}}-agonisteja tutkitaan myös ahmimishäiriön, joka on yleisin syömishäiriö, hoitoon.^[23][24]